دراسة حول دواء يؤخذ عن طريق الفم لتحفيز مستقبلات “الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 ” (GLP-1) تقدم خياراً فعالاً لإدارة مرض السكري من النوع 2 وفقدان الوزن بما يتماشى مع كفاءة الحقن المخصصة لذات الغرض

• العقار الذي يؤخذ كحبّة عن طريق الفم يخفض مستوى السكري بنسبة تتراوح بين 1.3% و1.6% ضمن مختلف الجرعات مع ظهور التحسن خلال أربعة أسابيع بين مرضى السكري من النوع 2
• حقق “أورفورجليبرون” ضمن دراسة ACHIEVE-1 متوسط خسارة وزن بواقع 16.0 رطلاً (7.9%) عند أعلى جرعة في الأسبوع 40 ضمن نتيجة ثانوية أساسية
• ملف السلامة العام لعقار “أورفورجليبرون” (Orforglipron) ينسجم مع ما هو معروف عن فئة العلاجات المحفّزة لمستقبلات “الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1”

كشفت دراسة سريرية حديثة عن نجاح عقّار “أورفورجليبرون” الذي تنتجه شركة “ليلي” بتحقيق تفوّق في خفض مستوى السكري لدى البالغين المصابين بالسكري من النوع 2 ممن لم يتمكنوا من ضبط مستويات السكر في الدم من خلال النظام الغذائي وممارسة الرياضة فقط. وجاء ذلك ضمن المرحلة الثالثة من دراسة ACHIEVE-1 التي أجرتها “ليلي”، إذ حقق عقّار “أورفورجليبرون” الهدف الرئيسي المذكور في هذه الدراسة التي تقيّم سلامة وكفاءة “أورفورجليبرون” مقارنة بالعلاج الوهمي (البلاسيبو).

وتعتبر حبوب “أورفورجليبرون” (Orforglipron) أول محفّز لمستقبلات “الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 “(GLP-1) يُتناول عن طريق الفم على شكل جزيء صغير، دون قيود متعلقة بالطعام أو الشراب، وقد تمكّن هذا العقار من اجتياز المرحلة الثالثة من التجارب السريرية بنجاح. في الأسبوع 40، إذ حققت جرعاته الثلاث (3 و12 و36 ملغ) الهدف الرئيسي المحدد والمتمثل بتحقيق تفوق في خفض مستوى السكري. وإضافة لذلك، أظهرت الجرعتان البالغتان 12 و36 ملغ انخفاضات ذات دلالة سريرية وإحصائية كبيرة في وزن الجسم مقارنةً بالعلاج الوهمي.

وضمن الدراسة، كان ملف السلامة العام لعقار “أورفورجليبرون” (Orforglipron) منسجماً مع ما هو معروف عن فئة العلاجات المحفّزة لمستقبلات “الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1″، وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً متعلّقة بالجهاز الهضمي. وتم عرض هذه النتائج خلال الجلسات العلمية الـ85 لجمعية السكري الأميركية.

وحقق عقار “أورفورجليبرون” ضمن الدراسة هدفه الرئيسي المتمثل بتحقيق تفوق في خفض مستوى السكري مقارنة بالعلاج الوهمي في الأسبوع 40، حيث انخفض السكري لدى المشاركين بنسبة تراوحت بين 1.3% على 1.6% من خط الأساس البالغة نسبته 8% حسب معيار تقدير الفعالية.

وضمن المؤشرات الأساسية الثانوية، حقق ما يصل إلى 76.2% من المشاركين الذين تناولوا “أورفورجليبرون”هدف العلاج الذي حددته الجمعية الأميركية للسكري، وهو مستوى السكري أقل من 7%، وحقق 66.0% منهم معدل مستوى السكري يساوي أو يقل عن 6.5%، فيما بلغ 25.8% معدلاً أقل من 5.7%، والذي يُعرَّف على أنه المعدل الطبيعي للسكري. ولوحظ تحسّن في مستوى السكري بوقتٍ مبكر يصل إلى أربعة أسابيع، وترافق مع انخفاضات مماثلة في سكر الدم الصائم.

وضمن هدف ثانوي أساسي آخر، فقد المشاركون الذين تناولوا أعلى جرعة من أورفورجليبرون وزناً بمعدل 16.0 رطلاً (أي ما يعادل 7.9%). وعلى الرغم من أن المشاركين في تجربة ACHIEVE-1 لم يظهر أنهم بلغوا مرحلة استقرار في خسارة الوزن، فإن التجارب الأطول مدة مثل تجارب ATTAIN ستوفر تقييماً شاملاً لسلامة وفعالية “أورفورجليبرون” لعلاج السُمنة.

وفي هذا السياق، قال الدكتور خوليو روزنستوك، المستشار العلمي الأول لأبحاث فيلوسيتي السريرية في مدينة دالاس الطبية، وأستاذ الطب السريري في المركز الطبي بجامعة تكساس الجنوبية الغربية، والمحقق الرئيسي في الدراسة: “تؤكد دراسة ACHIEVE-1 نجاح ’أورفورجليبرون‘، محفز مستقبلات “الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 ” (GLP-1) يُتناول عن طريق الفم على شكل جزيء صغير، بتحقيق خفض سريري مهم في مستوى السكري وخسارة الوزن خلال 40 أسبوعاً لدى البالغين المصابين بالسكري من النوع 2.

ولاشك بأن التحسن المبكر في السيطرة على مستويات سكر الدم، والذي لوحظ في غضون أربعة أسابيع فقط، يعزز الإمكانات العلاجية لعقار ’أورفورجليبرون‘ كعلاج فعّال من فئة محفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1  (GLP-1) التي تؤخذ عن طريق الفم للمرحلة المبكرة من مرض السكري من النوع 2. وتدعم هذه النتائج جهود المضي في إجراء الأبحاث على شرائح سكانية أوسع وإجراء دراسات أطول مدة”.

وأضاف جيف إيميك، دكتور في الطب، حاصل على درجة الدكتوراه، نائب الرئيس الأول لتطوير المنتجات في شركة “ليلي”: “تبشر هذه النتائج بتحول هذا الدواء الذي يتسم بسهولة الاستخدام عبر حبة واحدة يومياً عن طريق الفم دون قيود متعلقة بالطعام أو الشراب لخيار علاجي فعّال لمرضى السكري من النوع 2 بدلاً من الحقن المعدّة لذات الغرض. وتضع النتائج الإيجابية التي أظهرتها دراسة ACHIEVE-1 دواء ’أورفورجليبرون‘ كخيار علاجي محتمل مع قدرة على خفض مستوى السكري وتحقيق خسارة الوزن، مع ملف سلامة مشابه للحقن العلاجية.

ونتطلع إلى النتائج المتبقية من الدراسات الأربع العالمية ضمن برنامج ACHIEVE، بالإضافة إلى نتائج برنامج ATTAIN الخاص بالسمنة، ونتعاون مع الجهات التنظيمية لإتاحة هذا العلاج الذي يندرج ضمن محفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 ويؤخذ بحبة واحدة يومياً عن طريق الفم للمرضى حول العالم”.

وكان ملف السلامة العام لعقار “أورفورجليبرون” (Orforglipron) في دراسة ACHIEVE-1 منسجماً مع ما هو معروف عن فئة العلاجات المحفّزة لمستقبلات “الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1. وبالنسبة للآثار الجانبية الأكثر شيوعاً للمرضى الذين تلقوا عقار “أورفورجليبرون” بجرعات 3 ملغ، 12 ملغ، و36 ملغ، تم تسجيل الإسهال لدى 19%، 21% و26% على التوالي، مقارنةً بـ 9% مع العلاج الوهمي (البلاسيبو).

كما سُجل الغثيان لدى 13%، 18% و16% مقابل 2% للبلاسيبو، وعسر الهضم لدى 11%، 20% و15% مقابل 7% مع العلاج الوهمي، والإمساك لدى 8%، 17% و14% مقابل 4% مع العلاج الوهمي، والتقيؤ لدى 5%، 7% و14% مقابل 1% فقط في العلاج الوهمي.

وكانت هذه الآثار الجانبية المتعلقة بالجهاز الهضمي خفيفة إلى متوسطة الشدة بشكل عام، وحدثت أثناء زيادة الجرعة بشكل رئيسي.  أما معدلات التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية، فبلغت 6%، 4% و8% على التوالي مقابل 1% فقط لدى مجموعة العلاج الوهمي. ولم تُسجل أي إشارات تتعلق بسلامة الكبد خلال فترة الدراسة.

وفي وقت لاحق من العام الجاري، تتوقع ليلي الكشف عن أبرز نتائج برنامج ACHIEVE-2 الذي يقيّم فعالية “أورفورجليبرون”  مقارنة بعقار “داباجليفلوزين”، إلى جانب برنامج ACHIEVE-3، الذي يقيّم فعالية “أورفورجليبرون”  مقارنة بـ “سيماجلوتيد” عن طريق الفم، وكلاهما لدى البالغين المصابين بالسكري من النوع 2 ممن لم يتمكنوا من ضبط مستويات السكر في الدم باستخدام “ميتفورمين”.

وستتم أيضاً مشاركة نتائج برنامجيّ ATTAIN-1 و ATTAIN-2، واللذين يقيّمان فاعلية “أورفورجليبرون” في إدارة الوزن، وذلك خلال الربع الثالث من العام الجاري. وتواصل ليلي السعي لإرسال طلب تسجيل  “أورفورجليبرون”   لإدارة الوزن لدى الجهات التنظيمية العالمية المعنية بنهاية العام الجاري ولعلاج السكري من النوع 2 في عام 2026.